发布日期：2025-01-03 19:49 点击次数：157
老板催的很紧，要我近期内写出一份超声造影剂课题（腹部脏器或小器官方面）的实验设计方案。我们省还没有开展超声造影剂这一最新技术，我只能通过看一些有关文献自学，但是仍然知之甚少。老板的情况也好不了多少，基本上是靠自己了。现在我知道的超声造影剂只有两种：德国先令公司生产的Levovist，北京阜外医院超声室的FX530，计划做动物实验。当务之急是请教它们的价钱、具体联系地址以便购买。若有其他安全、经济、好用的造影剂，请推荐。先行谢过！据我所知原来Levovist已经撤出中国市场了，我们医院超声科所使用的都是直接从国外带回来的，但是可能最近情况有变，因为前一段时间一个国外公司在我院做超声造影剂全国的产品演示，我可以明天帮你再详细询问一下。在此守侯两小时，终于有同仁回应啦，真高兴！ 谢谢组长，我等你消息！肝肿瘤灰阶超声造影技术临床应用进展 沈理 徐智章 R.Lencioni 作者单位：202150 上海，崇明县中心医院超声科（沈理）；复旦大学中山医院超声科（徐智章）；Department of Neoplasms, University of Pisa, Italy（R.Lencioni） 医学超声领域三项主要技术进步，即微泡成为改变组织回声强度的有效造影剂，探头及声束形成的技术进步和系统数字化程度提高，已明显影响超声造影诊断法的临床研究和应用[1]。业已取得的成绩深刻改变了人们对超声造影术在诊断肝肿瘤中作用和地位的认识。这里，我们就灰阶超声造影这一重要医学超声新进展所采用的技术和取得的成绩作初步总结和介绍。 一、对肝脏微泡造影剂及相关特性的新认识 近年，人们对微泡与声场交互作用关系进行了更为深入的研究，对微泡造影剂有了更新的认识和理解，进而设计出新一代更优秀的超声造影软件，使微泡造影剂用于肝实质灰阶对比增强成为现实。 1、肝实质超声造影剂 目前，常用于肝实质灰阶增强的微泡造影剂主要为Levovist（SH U 508A; Schering, Berlin, Germany.）它是一种优秀的多普勒超声信号增强造影剂。最近，因发现Levovist还具有一种特殊肝相（liver-specific phase）作用，即将其注入体内后可产生延迟的肝脏增强效果。所以，远远超越先前仅作为增强多普勒信号的诊断应用。关于特殊肝相的形成机理尚不甚明了，可能与微泡缓慢流经肝血窦，造成造影剂的滞留和堆积有关[2]。其他被认为具有特殊肝相可供临床选择应用的肝实质超声造影剂还有：①Optison（FS069, Mallinckralt Medical,St Louis,MO.）是一种人血白蛋白八氟化丙烷（octafluoropropane）有壳微泡造影剂，微泡直径大约为3.5μm，已获美国FDA批准用于心肌超声造影术。最近，有正式文献报告应用这种造影剂作肝脏实质增强造影[3]。②SonoVue（BR-1,BRACCO,Milan,Italy.）是一种六氟化硫(SF6)微泡造影剂，平均直径2.5μm，不含防腐剂。在安全性研究方面，认为与生理盐水没有什么区别[4]。目前，在欧洲SonoVue的肝实质超声造影应用已处于临床检验阶段，根据作者参与的研究工作，其增强造影效果令人满意。④其他 如Sonazoid （NC100100 Nycomed, Oslo, Norway.）和 Definit（DuPont, Boston,MA.）,Sonovist（SH U 563A Schering,Berlin, Germany）等。其中，SH U563A由于具有更为坚固的氰基丙烯酸酯壳（cyanoacrylate shell）,可有更长的特殊肝相[5、6]。 2、微泡特性和谐频信号 微泡是一种易受超声功率影响的物质，利用不同的超声功率变化可引发微泡振动或触发微泡破裂得到微泡谐频信号[7]。目前，采用控制超声机械指数（mechanical indices，MI）来表达和调整超声功率，实现微泡的振动或触发微泡的破裂：①高MI和微泡的破裂 高MI指MI设置在1.0～1.7左右（仍在公认的诊断超声安全域之内）。此时，微泡局部受到的压力超过了它本身的气压，因而可触发微泡破裂、解体，释放气体后消失。这种因反射体（如微泡）突然消失，而导致声束和反射体之间相关性突然消失的效应被称为触发式超声发射（stimulated acustic emission）[8]。微泡破裂、解体时会产生瞬间高强度、丰富谐频信号[9、10]。现在，一些特殊的造影剂信号检测技术能够捕获到这一瞬间消失信号，使得人们能掌握微泡（包括运动和几乎处于静止状态的微泡）在肝组织实质中即时分布情况，“快照snapshot”受检区血管容量。换而言之，即高MI技术能允许毛细血管床造影成像，显示受检区血管容量信息。但是，高MI造影成像时基本上耗尽了受检目标内的所有微泡，加之肝血窦的血液流速又极为缓慢。因此，为了保证造影效果有必要在再次高MI成像前，预留出一定时间让完好微泡先再次充分地刷新检查区肝血窦。所以，高MI都采用了间歇延迟扫查（interval-delay scanning）或触发成像（triggered im aging ）技术[11、12]。目前，对最佳间歇延迟扫描时间的认识尚未统一，Kim[13]等在分析血管瘤超声造影研究资料后，提出合适的间隔延迟扫查时间应为10～15s。通常，在高 MI间歇延迟期间常结合采用低MI法成像作病灶跟踪超声扫查。②低 MI和微泡的振动：低 MI状态指 MI 设置0.1～0.7左右。采用低MI技术时，声场中的微泡可以在保持完好不被振碎的前提下，作稳定的共振产生谐频或即倍频信号[14]。由于微泡不受破坏，所以低 MI可进行连续造影成像，实时显示微泡在受检区血管内的分布和运动情况，使检查者获取肝肿瘤血管的动态血流信息。而且，随着技术进步预测低MI技术也可允许受检区毛细血管床造影成像。所以，低MI技术被认为极具发展前景。 二、肝实质微泡造影剂信号检测技术的发展 由于到达肝血窦的微泡造影剂已几乎处于静止状态。因此，不能被常规多普勒或常规谐频超声技术所检测。所以，必须发展新的检测方法。在已经开发的众多新技术中，用于检测肝实质微泡造影剂信号进行灰阶成像的方法主要有以下两种： 1、反向脉冲法 不同产品对本法的命名可能有所不同，如反向脉冲谐频成像（Pulse Inversion Harmonic Imaging，ATL公司）或反向相位谐频成像（Phase Inversion harmonic im aging，西门子公司）。反向脉冲法的本质是发射两束形状相同、方向相反的脉冲进入媒质，取代常规B型或常规谐频成像法仅发射一束脉冲的方法[15、16]。在合成返回信号时，因为来自组织细胞等返回的线性信号呈振幅相等而方向相反的波型，经相加时被删除。另一方面，来自微泡返回的非线性谐频信号，可凑取至位相相同的波型而使振幅增大，实现理想检测肝实质中微泡造影剂产生的非线性信号的目的[11]。 2、非反向脉冲法 这种技术也采纳发射两束脉冲进入媒质的方法，与反向脉冲法不同之处是两束脉冲的方向和形状完全相同，且第二个脉冲采用短暂延迟发射技术。所以，在极短的时间内可以有两束超声脉冲分别作用于媒质。当合成返回信号时，因为来自组织细胞线性信号的波型其相位差极小，稍加处理即可删除；而来自微泡非线性谐频信号则不然，它返回的信号中具明显相位差，所以可以得到累积和保存。这样，也达到了有效检测肝实质微泡造影剂信号的目的。目前，采用这一技术检测肝实质造影剂信号者主要为百胜公司（ESAOTE），他们将其命名为C3 - ModeTM。 三、灰阶超声造影诊断肝肿瘤的临床应用 1、造影剂注射和扫描方法 通常，选择从周围静脉如肘静脉以“团丸式（bolus）”注射法，将微泡造影剂快速推注入体循环。“团丸式”注射法的优点是有助于区别动脉相或静脉相增强，并产生更好的造影剂剂量功效[17]。现对HCC、FNH和转移瘤这种被称为动脉化病灶（arterialized lesions）的肝肿瘤多采用高 MI间歇延迟扫描成像检查，即在注入造影剂后每隔5～15s作一次高MI超声造影成像扫描。血管瘤因血流缓慢造影剂灌注时间相对较长，故间歇延迟扫描时间也需适当延长。必要时可在注入造影剂后数分钟再作高MI超声造影成像扫描。 如果采用低MI造影成像检查肝肿瘤，则在造影剂有效作用时间内，不受上述扫描时间限制。 2、肝实质造影增强 Dall-palma等[18]报道Levovist注入体内2 min后可观察到肝实质灰阶信号明显增强，4 min开始减弱，在6 min后增强效果明显减弱或几乎消失。不过，肝实质增强效果的差别还取决于患者的个体体质和造影剂功效差异。此外，还发现心功能减弱、肠气干扰和肝硬化患者中肝实质增强效果较弱。一般地说，微泡超声造影剂（如Levovist等）注入体内后，显现出特殊肝相增强理想效果的时期多在2～5min左右[19、20]。 现有的技术还能区分超声造影剂注入体内先、后进入肝动脉、门静脉，再进入肝实质的过程。因此，灰阶超声造影和Spiral CT或 MRI 造影术一样，能作出肿瘤动脉相（arterial phase）、门静脉相(portal phase)或实质相（parenchyma phase）增强诊断分析，帮助作出准确的肿瘤定性诊断[2、21]。 3、肝肿瘤定量诊断 有研究[18]将灰阶超声造影与常规超声和Spiral CT相比较，评价灰阶超声造影检测肝脏恶性肿瘤的能力。与常规超声相比较，灰阶超声造影检出的病灶数多于常规超声的占56%（20/36）；二者病灶检出数完全一致的占39%（14/36）；病灶检出数少于常规超声的占5%（2/36），这些病灶大多数位于肝右叶深部。研究者同时将灰阶超声造影与Spiral CT 相比，发现病灶检出数多于Spiral CT的占16%（6/36）。特别在其中3例（占8%） Spiral CT没有发现任何肝肿瘤影像；灰阶超声造影病灶检出数少于Spiral CT的占11.1%（4/36），其中2个病灶位于Glisson's鞘之下，1个病灶被胃内气体所掩盖；灰阶超声造影病灶检出数和 Spiral CT一致的占67%（24/36）。研究表明，在肝肿瘤定量诊断方面，灰阶超声造影优于常规超声和Spiral CT。尤其在检测10mm以下的亚厘米病灶（subcentimeter lesions）方面，灰阶超声造影的诊断能力可优于或至少与Spiral CT具同样敏感性[22]。研究人员发现在灰阶超声造影术中肝肿瘤周围的正常肝实质回声常被明显增强，可达40dB以上。在一些病例中，病灶和正常肝实质之间还出现“亮环” 效应（an intensely bright halo effect），这些造影增强改变使原先模糊或等回声病灶获得清晰显示，帮助检出微小肝实性病灶[6]。Albrecht 等[23]报道灰阶超声造影术检出的病灶可小至2 mm左右。 4、肝肿瘤定性诊断 ①肝细胞癌（HCC）[2、3、18]：HCC以多血管（hypervascular）肿瘤多见，且以动脉供血为主。所以，在造影早期的动脉相上肿瘤区即可出现均匀或非均匀性增强改变，病灶的回声强度大大超过周围正常肝组织。有时在瘤内还可发现被增强的呈不规则线状强回声结构的瘤内血管影；然而进入门脉相后变化相反，即在动脉相被增强的肿瘤实质回声急剧减弱，而周围正常肝组织开始出现回声增强。根据这种造影增强变化规律灰阶超声造影可准确作出HCC的定性诊断。另有报道[3]利用低MI连续超声造影成像技术，可发现HCC的瘤内和瘤周广泛" 树状"血管影像，揭示了多普勒超声未能显示的肿瘤血管。②血管瘤：与spiral CT和MRI的血管瘤增强所见一致[13]。一般在门静脉相或实质相时，病灶周边才出现球状或环状增强回声常伴渐进性、向心性填充。病灶增强时间显著延长可达5 min以上。这种增强模式不会出现于恶性肿瘤，故认为肝脏灰阶超声造影可以作出血管瘤的特异性诊断。③转移瘤：在增强影像上，转移瘤主要表现为病灶内部回声大大低于周围正常肝组织。但由于原发瘤的多样性，可导致转移瘤超声造影增强模式的不同。Kim等的研究发现原发自胃肠道的转移灶也可出现周边环状增强改变。有些肿瘤内部回声还可出现缓慢、点状轻度增强改变。但是，与血管瘤不同，转移瘤通常不伴渐进向心性增强改变。同时，被增强的肿瘤回声强度会迅速减弱（注入造影剂后35～62s，平均47s）[13]。并且，一般说病灶增强改变也不会出现于造影早期的动脉相。据此，可与HCC作出鉴别。在使用低MI连续造影成像法检查转移瘤时，Wilson等[3]还见到了细小血管在转移瘤周围围绕，部分不规则分支进入病灶中央的表现。 四、灰阶超声造影诊断肝肿瘤的局限性 与常规超声相比，灰阶超声造影术也有一些技术缺陷。例如，高MI法造影依赖微泡破裂时产生的短暂信号，检查者仅有甚为短促的快速扫描时间执行成像任务。因此，不可能用多个不同切面详细分析肝肿瘤的造影改变[18]。同时，患者需作屏气动作，可能增加运动伪差的发生[3、6]。而且，历经数个扫描延迟间歇要求检查者保证获取的所有影像取自同一平面，也有一定技术上困难[13、17]。其次，有效造影检查深度也有限制，一般认为检查深度≥120mm时，造影效果明显减弱。另外，本法虽能发现一些常规B超或 Spiral CT未能检出的病灶，但业已证实亦有一定假阳性率[22]。最后，对有回声的病灶而言，因周围正常肝组织被增强，有造成病灶隐匿的可能[6]。而且，本法对少血管（hypovascular）肝肿瘤的鉴别诊断同样也存在一定困难。 灰阶超声造影技术有影响肝肿瘤超声诊断的潜在能力，就象造影影响 CT和 MRI对肝肿瘤诊断一样[2]。在肝肿瘤临床，灰阶超声造影大大拓展了正常和病理肝组织的解剖学细节显示，从而增强广大超声医师期望检出小而模糊病灶的信心。现阶段在检出和定征肝局灶性病变方面，所得结果与CT和MRI相当，有助于超声对肝肿瘤作出更为迅速、更为准确的诊断与鉴别诊断。预期肝肿瘤灰阶超声造影术不久将成为常用诊断工具，在临床迅速获得推广和普及应用。 参 考 文 献 1 Mattrey RF, Kono Y. Contrast-specific imaging and potential vascular applications. Eur Radiol, 1999,9(suppl 3): 353-358. 2 Mattrey RF, Kono Y. Parenchymal enhancement on gray-scale in normal and pathologic tissues. Eur Radiol, 1999, 9(suppl 3):359-363. 3 Wilson SR, Burns PN, Muradali D, et al. Harmonic hepatic US with microbubble contrast agent: initial experience showing improved characterization of heman- gioma, hepatocellular carcinoma, and metastasis1. Radiology,2000, 215: 153-161. 4 Schneider M. Sono Vue, a new ultrasound contrast agent. Eur Radiol,1999, 9(Suppl 3):347-348. 5 Marelli C. Preliminary experience with NC100100, a new ultrasound contrast agent for intravenous injection. Eur Radiol, 1999,9(Suppl.3):343-346. 6 Harvey CJ, Blomley MJK, Eckersley RJ, et al. Hepatic malignancies: Improved detection with pulse-inversion US in late phase of enhancement with SH U 508A -Early experience 1. Radiology, 2000, 216:903-908. 7 Sirlin CB, Girard MS, Steinbach GC, et al. 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Contrast-enhanced pulse inversion imaging of the liver with a Perflurocarbon Agent: Protocol for the differential diagnosis of focal lesion. Radiology, 2000, 217: 458. 18 Dalla-palma L, Bertolotto M, Quaia E, et al. Detection of liver metastases with pulse inversion harmonic imaging: Preliminary results. Eur Radiol, 1999, (Suppl 3): 382-387. 19 Blomley MJ, Albrecth T, Cosgrove DO, et al. The microbubble Levovist as a liver specific contrast agent: an investigation in healthy volunteers using the stimulated acoustic emission(SAE) phenomenon. Radiology, 1998, 209:309 20 Albrecht T, Bauer A, Hoffmann CW. Wideband harmonic B-mode imaging with Levovist: first experiences in humans. Radiology, 1998, 209:309. 21 Girard MS, Baker KG, Steinbach GC, et al. Assessment of liver and kidney enhancement using perflurocarbon vapor-stabilized ultrasound contrast agent. Acad Radiol, 1999, 6:273-281. 22 Albrecht T, Hoffmann CW, Schmitz SA, et al. Detection of liver Metastasis: Comparison of contrast-enhanced Phase inversion ultrasound and dual phase spiral CT with intraoperative sonographic correlation. Radiology, 2000, 217: 459. 23 Albrecht T, Hoffmann CW, Schettler S, et al. Improved detection of liver metas- tases with phase inversion imaging during the liver-specific phase of the ultrasound contrast agent Levovist. Eur radiol, 1999, 9(Suppl 3): 338. 今天我问了超声科的值班医生，前一段百胜公司与世界著名造影剂生产公司Bracco公司（博莱科）合作推出一种新型的超声造影剂——SonoVue，目前在做临床实验，我们医院是参与单位之一。但是由于值班的医生专业方向不是超声造影剂，所以和公司具体的联系方法还有价钱不知道，估计做临床实验的药物是没有定价的。明天我们就恢复正常上班了，我再去请教这方面的专家！ 不过我登陆百胜网站发现很不错，有不少关于超声有用的资源，上面的文章就来源于它的网站。 > 希望对你有帮助，明天给你信！！！组长在假期中不辞劳苦、雪中送炭，小女子不胜感激。我为咱影像组有这样优秀的人才而欢欣鼓舞。祝你身体好、工作好、学习好！！！ 腹部超声造影剂的应用在我们这里可谓一片空白，现在我刚开头慢慢摸索，要完成这个课题，以后的困难还很多，请组长及各位大虾鼎力相助！发展中的超声造影剂及其临床应用 沈理 赵建军本文作者沈理先生，上海市崇明县中心医院超声科副主任医师; 赵建军先生，医师。 关键词: 超声造影剂 临床应用 尽管一些构造简单的超声造影剂早已在临床使用，如饮用液体来帮助辨认食管、胃和通过灌肠来显示结肠等。但是，同其它医学影像技术相比，超声造影剂在临床使用中还处在一个相对早期的发展阶段。而且，无可置疑超声在应用安全、可控制的物质来提高自身显像质量方面已经落后了。然而，自从微泡被引入这个领域后，超声造影剂的现状有了革命性的变化，超声造影学也逐渐跟上了时代发展的步伐，新的分门别类的超声造影剂正在以令人惊异的速度展现在我们面前。本文回顾超声造影剂及其临床应用的发展。 一 非气泡造影剂1. 口服液体 超声检查中口服液体(水或更为患者接受的其它液体或饮品)的主要目的，是希望在腹部形成一个更好的声窗，以有利于胃肠道及相邻器官等结构的显示。例如，液体经过十二指肠的特征性图像能把十二指肠与胰腺肿块或其它腹膜后结构相区别，液体的作用是代替胃肠道内阻挡超声波的气体。另一个更为复杂的例子是将一根细的导管插入子宫腔内，然后慢慢注入2~ 5mL生理盐水充盈并显示宫腔解剖结构，使原来不容易与子宫内膜增生相区分的宫腔息肉获得诊断。此外，本法也可用于诊断子宫粘连，结果与X射线子宫造影检查相符，并有避免电离辐射的优点。 2. 结肠水灌注 超声可通过结肠灌水排空肠腔气体来检查肠道病变，本法可以显示极为详细的结肠肠壁五层结构。甚至，直径5mm的息肉都可藉以发现。这种方法优于结肠镜之处是可以发现粘膜下病变，通过对病变部位肠壁是否受侵及受侵程度的分析，超声可作出结肠癌的鉴别诊断和分级诊断，其准确率可达83%~100%。 二 气泡造影剂1. 简单气泡 这里指使用不能通过肺循环的自制造影剂，配制的主要方法是在注射器内先吸入适量生理盐水或葡萄糖等液体后，吸入少量气体; 然后，震荡注射器使注射液中产生具有造影效果的气泡，再经周围静脉快速注入体内。由于这类气泡的直径一般均大于10mm，不能通过肺微循环，加之经过肺毛细血管网时气泡会发生破裂。所以，只能获得右心造影的效果。 2. 二氧化碳气体(CO2) CO2有很高的血液溶解度和快迅廓清率，所以是一种安全的气体。约在15年前，Matsudat和Yabuuchi首次报导经动脉注射CO2显示肝肿瘤血管。配制方法是将CO2和肝素化的生理盐水相混合、震荡，需要时还可加入少量病人自体血液，以增加CO2气泡的表面张力使之变得更为稳定。通过经皮肝动脉插管术或开腹下向肝动脉内注入20mLCO2造影剂后，超声可观察到整个肝实质迅速出现回声增强改变。历经数秒钟后，随着CO2被逐渐清除，正常肝组织的增强效应逐渐消失。但是，肿瘤的增强效应却可继续维持至数分钟。并且，由于CO2的血管舒张作用使气泡进入非常细小的肿瘤血管，从而使一些血管造影术或CT下都未能显示的小病灶获得了检出。这种方法的显著缺点就是它的有创性，故只能作为血管造影术或术中检查的辅助技术。另一项类似的技术是经导管向膀胱内注入CO2气体后，再沿脊柱两侧扫查肾脏用来检测输尿管反流。这是一种属于相对侵入性的诊断方法，目前未能成为临床常规检查方法。 3. 结肠双氧水(H2O2)灌注 在我国，曾报道利用H2O2结肠灌注法诊断肝脏恶性肿瘤。H2O2在体内可分解为水和氧气泡，氧气微泡通过门静脉系统进入肝实质，利用这种独特的气体导入法，可帮助超声探寻肝内实体肿瘤。 三 其他新型造影剂1. SonoRx 尽管简便的饮水技术改善了腹腔和腹膜后结构的显示，但至今仍没有一种可靠的方法可保证超声能理想地显示上述解剖结构，部分原因是饮水所吞下的气体也会增加超声伪像。所以，在使用泻药或禁食的同时，人们正在尝试用消除胃肠道气体的药物来进行腹部超声检查。由于二甲硅油(Simethicone)可使小气泡合并在一起，并帮助将其从胃肠道排出，因此，成为研究中最好的消气型药物之一。另一方面，充盈水的胃常是超声首先显示的声窗，由于水的声阻抗小于软组织，所以在其深部的组织结构会出现过度回声增强改变。研究发现，采用纤维素悬浊液后可在一定程度上克服这种伪像。纤维素悬浊液的声特性阻抗取决于纤维的长度和纤维素悬浊液的浓度，最佳的浓度大约是2%，纤维长度为18~22μm。国内已开始批量生产此类造影剂，商品名为“胃窗声学造影剂”。作者初步应用后体会纤维素悬浊液的总体表现优于水，纤维素悬浊液的主要优点是能更清晰地显示胃壁层次和十二指肠球部等结构(图1)。最近，新的研究关注点之一是如何把纤维素悬浊液和消气型药物二者的优点组合起来。一种称为SonoRx(Bracco Diagnostics)的口服造影剂现已问世，其主要成份包括了纤维素(7.5g/dL，纤维长度22μm)和二甲硅油(0.25% Simethicone)。初步应用结果显示，与仅做空腹准备的病人相比，服用SonoRx后能使检查者获得更为清楚的腹部及腹膜后声像图。但是，目前能试用到SonoRx这种新型口服造影剂的人数还非常少。在消气型造影剂中，纤维素悬浊液、复合型造影剂、中药制剂和单纯的水都能帮助腹部超声检查。但是，迄今为止还没有大样本的、令人信服的比较研究来证实究竟哪一个最好。 2. 新型微泡造影剂 1960年心脏科医师J.Charles在做心动超声中，经导管注射吲哚花青(Indocyanine Green)时，发现形成于导管头端的微泡在左心室内产生了瞬间回声，由于这一次偶然发现使微泡造影技术研究大为提前。微泡的谐振行为，可使回声信号增强达25dB以上，结合采用一系列独创性的科学方法，现在微泡成为临床超声安全、稳定和有效的回声增强剂。这种技术可运用于Doppler研究，并已被扩展至肿瘤或心肌的微循环成像。例如，在检测和定征局灶性肝肿瘤方面，新型微泡造影剂的使用并结合非线性的反向脉冲、相位反向(图2)或声学激励发射成像技术均能改善超声肝肿瘤的诊断敏感性和特异性，所得结果与CT和MRI相当。目前，在全世界许多国家获准使用并临床应用最广的造影剂是Levovist(利声显、SH U 508A，Schering，Berlin，Germany)，它由半乳糖结晶和微量棕榈酸构成。半乳糖结晶的表面是粘附微泡的场所; 微量的棕榈酸作为表面活性物质，以稳定微泡使之能通过肺循环。Levovist的配对物Echovist(Schering，Berlin，Germany)，由于缺乏棕榈酸故其微泡不能生存至通过肺循环，使用价值大为受限。但是，在超声输卵管造影检查术(Sonosalpinography)中，Echovist仍不愧为是一种有效的超声造影剂，可用于子宫和输卵管疾病的评价。Echogen(Abbott，Chicago，IL)的微泡形成机制与Levovist不同，它也是一种新型微泡造影剂，其主要成分是氟烷(十二氟戊烷)。在注入体内前，先将Echogen预制成带表面活性物质的水性乳剂，注入体内后在体温作用下，造影剂微滴即转化为气相生成氟烷气体，它的微泡直径多数在3~8μm。由于氟烷气体是大分子结构，因此可有效减少气体弥散，延长造影增强时间。属于大分子结构的造影剂还包括Sonovue(BR-1，司诺维，Bracco，Milan，Italy)和Definity(Du Pont Merck，Billerica，Mass)，它们各自的主要成分分别是六氟化硫(Sulphur Hexafluoride)和全氟丙烷(Perfluoropropane)。微泡膜的表面活性物质也是重要的(如Levovist)，而且已有软壳(如Optison Mallinckrodt，St.louis，Mo.和Sonovue)及硬壳(如Sonavist SH U 563A; Shering，Berlin，Germany)之分。Sonovue和Definity使用的膜是磷脂。Sonavist的生物可分解壳(氰基丙烯酸酯)能使微泡稳定至被网状内皮系统和枯否细胞(Kupffer Cells)所吞噬，从而也解释了这种造影剂的肝脾特异性。依靠使用各种主动和被动的定量分析方法，微泡超声造影技术还可拓展应用于人体组织器官的功能研究领域。举例，一种重要的应用是测定造影剂肝脏渡越(Transit)时间，方法是经周围血管以“团注”法注射利声显后，再用超声检测肝静脉中造影剂的显影时间。正常情况下造影剂显影时间出现在40s之后，而在肝硬化和转移瘤患者中会出现显影时间提前至小于24s及时间—强度曲线“左移”的情况，此与患者肝动脉血供增多或肝内存在动—静脉分流有关。因此，研究发现这种技术对无创诊断早期肝硬化及早期检出转移瘤具有重要临床应用价值。 3. 组织定征造影剂 在临床研究初期，微泡造影剂曾被认为仅可用于血池造影。但是，晚近研究发现其中一些造影剂如Levovist，Sonavist，Sonazoid(Nc100100，Nycomed、Oslo、Norway)和BR14 (Bracco，Milon Italy)注入体内后，在肝脾软组织中可显现出特殊的声相。这一点与肝脏MR检查中使用顺磁氧化铁造影剂的作用相似，所以，这类微泡造影剂现已作为一种组织定征造影剂加以研究应用。有研究者报告，通过电镜观察已证实Sonavist在枯否细胞中的存在，但更脆弱的微泡如Levovist似不能经受住细胞的摄取。因此，造影剂特殊声相的形成机理尚不甚明了。目前，相关的推测主要有二种，一是微泡可能被网状内皮系统吞噬，二是微泡堆积于肝血窦中。 4. 乙基胆影酸酯微粒(Lodipamide Ethyl Ester) 它是一种独特的造影剂，为含有密集的多孔且不定形的固体微粒，直径1~2μm，表面或内部可吸附气泡。因此，是一种粒/泡造影剂。在注入造影剂10~20min后，枯否细胞即会吞噬已抵达肝脏的造影剂，引致肝实质出现回声增强改变。研究发现，此类充气粒子比表面光滑粒子的背向散射系数高达40~ 60dB，理论计算显示这个增强值是由粒子携带的气体所产生。 5. 治疗用途造影剂 有两种方法可以实现造影剂的治疗用途。其一，通过造影剂增强高强度聚焦超声效应; 其二，将造影剂作为运输工具来运送治疗药物。例如，运送基因药物、溶栓剂和抗肿瘤药物到特定区域来达到最大的治疗效用。 四 造影剂安全性 大量试验证实超声造影剂应用是一项十分安全的技术，未见明显的副作用报道。但是，人们关注造影剂的安全性是有其理由的，因为在常规诊断超声应用中，即有可能造成生物的亚细胞膜损害，而在使用氟烷气体获取谐波信号和触发式造影扫描中，尤其在微泡破裂时，有可能会增强这种局部的生物效应。目前，对于这些可能生物效应的明显症状仍属未知。最后需要指出，常规超声诊断仪器的MI设置上限为1.9，但在超声造影中，这一设置是否恰当还需要进一步探讨。 （全文完） 来源：《世界医疗器械》日期：2003年4月
